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¿Por qué algunos tumores de pulmón se hacen resistentes a fármacos?

Un estudio liderado por el Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el Hospital Germans Trias i Pujol (Can Ruti) de Badalona (Barcelona) ha identificado por qué algunos tumores de pulmón se vuelven resistentes a los fármacos.

Según el trabajo, el uso de fármacos inhibidores de gen EGFR, combinados con fármacos inhibidores de estas vías, puede suponer un cambio sustancial en la práctica clínica actual y una mejora en la progresión de los pacientes.

Los autores consideran que este nuevo descubrimiento permite avanzar en la medicina personalizada y abrir una nueva vía para el abordaje de tumores de pulmón, y calculan que un 15% de los pacientes con cáncer de pulmón se podrían beneficiar.

El estudio demuestra que en el cáncer de pulmón con mutación de EGFR tratado con fármacos inhibidores específicos de este gen se produce un mecanismo de resistencia a través de la activación de las vías de señalización celular YAP1 y STAT3.

Gracias a la colaboración de centros europeos y de Colombia y Sanghai para estudiar de biopsias de pacientes, el estudio ha evidenciado que los niveles de expresión de las proteínas YAP1 y STAT3 son muy sensibles en la predicción de la duración de la respuesta y el tiempo de progresión en pacientes que han sido tratados con gefitinib o erlotinib.

El tiempo en la progresión en pacientes con niveles bajos de expresión YAP1 y STAT3 se alarga un promedio de 12 a 24 meses, con lo que a niveles bajos de estas proteínas, aumenta la supervivencia de los pacientes tratados.

Fármacos que revierten la resistencia

Así, según el estudio, la combinación de fármacos inhibidores del EGFR (genifitib y osimertinib), con inhibidores de las vías de señalización de YAP1 y STAT3 podría revertir el mecanismo inicial de resistencia y ser clave en el manejo de estos pacientes.

Los investigadores están trabajando actualmente en la elaboración de un ensayo clínico y se espera que durante el próximo año pueda estar disponible para los pacientes con estas características.

En mayo de este año se celebran 12 años desde el descubrimiento de las mutaciones del gen EGFR en cáncer de pulmón, la primera alteración genética susceptible de tratamiento oral en estos subtipos de tumores.

Cerca del 20% de los pacientes de cáncer de pulmón tienen mutado el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y que favorece la proliferación de las células tumorales. EFE

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